故事开始于一座地处偏远的无人小岛之上，艾尔特拉公司在小岛上设置了实验室，进行着生化武器的研制和开发这一举动自然遭到了美国民众的强烈反对，然而，虽然公司表面上偃旗息鼓，但实际上，依靠着美国政府的秘密支持，实验仍旧在继续着。然而，一场意外的发生让公司和在小岛上工作的科研人员们失去了联系，似乎在一夜之间，岛上所有的人都消失了。为了查明事件的真相，雷蒙德（泽罗·卡扎马 Zero Kazama 饰）、瑞秋（玛丽·克里斯蒂娜·布朗 Mary Christina Brown 饰）、苏菲（Victoria Floro 饰）、艾伦（Rob O'Brien 饰）和维尔（翟·寇特瑞 Jai Koutrae 饰）被派往了岛上。令众人万万没有想到的是，那里俨然已经变成了一片地狱的景象。